增强新药创制能力 , 加快单克隆抗体药物的研究 , 重点开发治疗恶性肿瘤的抗体药 物 , 突破生物技术药物产业化的技术瓶颈 , 开发自主知识产权产品 , 抢占世界生物技 术制药的制高点，这是国家十二五规划中明确提出的战略和方向。从单抗抗肿瘤药物 的研发环节来看 , 主要分为靶点发现和确认、抗体发现、抗体优化以及抗体鉴定 4 个 部分。丹纳赫生命科学为抗体研发阶段的关键环节，抗体发现与鉴定，提供更快、更优、 更全面的整体解决方案，是您的抗体研发一站式合作伙伴。

基因水平、转录水平、蛋白水平发现和确认药物靶点以及抗原的制备。

先导抗体的结合、亲和表位特征筛选及人源化 亲和力成熟等抗体优化改造

免疫宿主动物或人体产生治疗性的先导抗体

对候选抗体进行功能分析，包括体外和体内试验，以进一步评估潜在的候选药物， 以检查其成药性和有效性。

靶点发现和特征鉴定是从发现可能的治疗靶点(基因 / 蛋白质)的功能及其在疾病 中的作用开始。靶点发现之后是靶点所涉及的分子机制的研究。一个好的靶点应该 是有效的，安全的，符合临床和商业要求的，并且是“可成药的”。靶点验证表明， 分子靶点直接参与疾病过程，对靶点的调节可能具有治疗作用。靶点验证最重要的 准则是采用多验证方法。
丹纳赫生命科学平台可以提供从基因水平、转录水平、蛋白水平到细胞水平 的众多主流先进技术应用和产品，如基因芯片、CRISPR/Cas9、Genomics、 transcriptomics、Proteomics、Bioinformatics、HTS、基因敲除、反义寡核苷酸技术、 RNAi、噬菌体展示技术、蛋白芯片技术、酵母三杂交技术等。
基因水平 蛋白水平
细胞水平（循环）

单克隆抗体药物硏发流程中,肿瘤靶点发现和选择之后,接下来是要进行抗原制备阶段了。抗原的制备在单克隆抗体药物硏发流程中属于至关重要的一个环节,抗原制备得不好,有可能得不到抗体,没有实验结果。良好的抗原分子量要足够大、外源性强、可降解性好且结构要尽量复杂。设计或制备不好的抗原有可能完全不能免疫出抗体来。不管是哪一种方式的抗原,纯度都是越高越好,纯度越高的性免疫反应就小,目的抗体在抗血清中占的比例也就越高。而且作为抗原,不能有太强的毒性,否则动物会死亡。
抗原制备一般可分为:抗原制备方法和抗原纯化及鉴定两个方面。丹纳赫生命科学可以提供从抗原样本制备、到抗原纯化及抗原的定性鉴定三个阶段中的各种产品和应用。
抗原制备、分离、纯化
抗原鉴定

二代测序、qPCR、基因打靶、CRISPR基因编辑

蛋白芯片、小分子大分子水平相互作用、蛋白样品制备

信号通路和表型分析、体外细胞机制研究、细胞蛋白表达检测、显微成像观察

细胞培养和转染、细胞增殖和计数、蛋白分离纯化、蛋白结合、蛋白聚集和亲和力分析

抗原浓度检测、抗原亲和力检测

以酶联免疫反应、流式细胞仪、BLI和荧光成像为检测手段的结合筛选、以及生化 特征筛选等，来确保候选的抗体药物能够更好地适用于功能分析和动物实验。丹纳 赫生命科学可提供提供基于ELISA.BLI/SPR和FACS三种主流的高通量抗体筛选技 术的高精尖产品和应用解决方案。
抗体筛选相关产品

抗体工程是指利用重组DNA和蛋白质工程技术，对抗体基因进行加工改造和重新装配，经转染适当的受体细胞后，表达抗体分子，或用细胞融合、化学修饰等方法改造抗体分子的工程。这些经抗体工程手段改造的抗体分子是按人类设计所重新组装的新型抗体分子，可保留（或增加）天然抗体的特异性和主要生物学活性，去除（或减少或替代）无关结构，因此比天然抗体更具有潜在的应用前景。
抗体工程相关产品

即淋巴细胞杂交瘤技术(Hybridomatechnology),又称单克隆抗体技术。它是在体细胞融合技术基础上发展起来的。骨髓瘤细胞与免疫的动物或人脾细胞融合，形成能分测针对该抗原的均质的高特异性的抗体-单克隆抗体，这种技术通称为杂交瘤技术。
杂交瘤技术的基本原理是通过融合两种细胞而同时保持两者的主要特征。这两种细胞分别是经抗原免疫的小鼠脾细胞和小鼠骨髓瘤细胞。被特异性抗原免疫的小鼠脾细胞(B淋巴细胞)的主要特征是它的抗体分测功能，但不能在体外连续培养，小鼠骨髓瘤细胞则可在培养条件下无限分裂、增殖，即具有所谓永生性。在选择培养基的作用下，只有B细胞与骨髓瘤细胞融合的杂交细胞才能具有持续培养的能力，形成同时具备抗体分测功能和保持细胞永生性两种特征的细胞克隆。
半固体培养基法
有限稀释法
杂交瘤技术相关产品

菌体展示技术(Phage display technology)是将外源蛋白或多肽的DNA序列插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源基因随外壳蛋白的表达而表达，同时，外源蛋白随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面的生物技术。将抗体可变区的基因插入噬菌体基因组中，表达的抗体展示到噬菌体的表面，构建噬菌体展示抗体库，可以在体外模拟抗体生成的过程，筛选针对任何抗原的抗体。相对于杂交瘤技术，通过噬菌体展示抗体库技术筛选抗体，可以不经过免疫，缩短抗体生产的周期。也可以筛选在体内免疫原性弱，或者有毒性的抗原的抗体，适用范围六噬菌体展示抗体库技术不受种属的限制，可以构建各种物种的抗体库。从人天然库中筛选到的抗体，可以不经过人源化过程，直接用于抗体药物研究。
噬菌体展示技术相关产品
噬菌体展示技术路线

选择淋巴细胞抗体法（Selected Lymphocyte Antibody Method）是一种快速高效 的制备高质量单克隆抗体的方法，其中可变区基因序列直接从特定的单个B细胞中 获得，通过培养产生抗体的B细胞并分离抗体编码基因以在重组系统中进一步表达， 这项技术可以通过自动化和高通量的方式运行，提高抗体选择的效率。丹纳赫生命 科学可以提供不同的自动化、高通量的单B细胞培养、分离和分析的技术路线，同 时提供多种针对先导抗体的筛选、分析鉴定的产品和应用，为快速、高效获取合适 的先导抗体提供一站式解决方案。
Single B细胞技术 Workflow 1
Single B细胞技术Workflow 2
Single B细胞技术相关产品

杂交瘤技术相关产品

Workflow可分为6个步骤(杂交瘤融合、阳性克隆挑选、克隆培养、特异性筛选、亲和力筛选、单克隆分选)，以CP2克隆挑选系统、CSI杂交瘤细胞生长监测和单克隆验证系统、SpectraMax抗体特异性筛选酶标仪、SCP单细胞分选及BLI、SPR抗体亲和力分析系统主配合Vi-Cell细胞计数、Cytoflex分析流式系统为辅，组成一个高通量的解决，可极大地提高效率和减少筛选到有效克隆的时间以及成本。

Workflow通常可分为9个步骤（但是有时可能需要进行3-5轮的重复），以Biomek液体处理自动化工作站、Vi-CellBlu细胞计数仪、SpectraMax系列酶标仪、CSI细胞生长分析系统、SCP单细胞分选系统及bli、spr抗体亲和力分析系统为主要核心的高通量自动化解决方案，是经典成熟的一种解决方案。

整体workflow大致分为6步（特异菌株淘选富集、单克隆菌株自动挑选、特异性筛选、 亲和力筛选、单克隆分选和进一步特性鉴定），提供自动化生物淘选、自动化大肠 杆菌克隆挑选代替手工挑取，可以在短时间内获得并处理大量大肠杆菌克隆，避免 丢失阳性克隆，并提供高通量、特异性、结合筛选和全方位鉴定抗体鉴定的一整套 解决方案，其中以Biomek液体处理自动化工作站、Qpix自动化微生物挑选系统、 SpectraMax 多功能酶标仪、BLI、SPR亲和力筛选系统和LC/MS、CE为主的生化、 物化表征鉴定系统为核心，可大大提高筛选到阳性候选先导抗体的效率和速度！

可分为7个步骤 (B细胞收集分离、高通量细胞接种和培养、高通量细胞上清特异 性筛选、Hit-Picking和母盘转移、亲和力筛选、阳性单B细胞分选和RT-PCR测 序和先导抗体表征鉴定) ，以Biomek自动化移液处理工作站、SpectraMax抗体 特异性筛选酶标仪、SCP单细胞分选及BLI、SPR抗体亲和力分析系统为主，组 成一个高通量的解决方案。

Workflow通常可分为5个步骤（B细胞收集分离、阳性单B细胞分选、多重RT- PCR测序、载体构建和细胞转染和先导抗体表征鉴定），以MoFlo Astrios分选 型流式细胞仪、SCP单细胞分选系统、Biomek液体处理自动化工作站、Vi-CELL BLU细胞计数仪为主要核心的的解决方案。

Fab功能表征分析
抗原结合检测（酶联免疫吸附法ELISA，表面等离子 共振法SPR）、细胞结合检测（荧光激活细胞分选 法FACS，电化学发光法ECL）、增殖试验、细胞凋亡/ 细胞毒试验、内吞作用和内化检测、吞噬功能测定、荧光 素酶报告基因检测中和试验、黏附和迁移实验、抗原特异 性免疫应答及其调控检测
FC功能表征分析
FcγR结合检测（ELISA，SPR）、FcRn结合检测（ELISA， SPR）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖细胞 介导的细胞毒作用（ADCC）检测
生物学功能和活性检测相关产品

大分子蛋白药物在原液、制剂生产，及临床给药时常遇到的一个问题是蛋白的不 稳定性。一方面由于蛋白质天然的稳定性显著低于小分子化药，另一方面为了达 到天然蛋白所不具有的治疗特性，研究者们应用蛋白质工程设计出了各种非天然 蛋白，如双特异性抗体、融合蛋白等，同时这些非天然蛋白的稳定性常常更加成 为问题。一些理化特性较差的蛋白常常在生产、储存、给药过程中出现研究者不 想看到的化学修饰、断裂和聚集等现象，这大大影响了药物的产率、活性，高分 子聚集体还会造成免疫原性等方面的安全性问题。一个可成功开发成商业化药 物的治疗性抗体，不仅应具有理想的药效、安全性和药代动力学特性，还应具有 理想的理化特性，使得其稳定性能够满足生产、制剂工艺的技术要求。这一系列 理化特性的评价，也称为“成药性”或“可生产性”评价。丹纳赫生命科学提供涵 盖从蛋白质一级结构评价、蛋白质高级结构评价和高浓度蛋白制剂可行性评价三 大方面治疗性抗体的“成药性”评价技术、产品和应用整体解决方案。
生化与物化表征分析 (成药性分析)相关产品